В классическую триаду лечения новообразований входит операция, облучение и химия. Гормонотерапия при раке молочной железы используется для дополнительного влияния на атипические клетки. Их назначение обосновано тем, что жизнеспособность некоторых видов рака груди очень связана с эстрогенами — стероидными гормонами яичников. Регуляция этих веществ лекарственными средствами дает возможность не только уменьшить опухоль в объеме, но и избавить пациента от новообразования.

Что такое гормонотерапия

Гормонотерапия представляет собой лекарственное лечение рака и является обязательной частью комплексного подхода независимо от стадии.

Существует два направления гормонотерапии:

1. Торможение выработки гормонов;
2. Прием антиэстрогеновых препаратов.

При подборе лечения врач учитывает разные факторы:

• Возраст;
• Общее самочувствие и состояние женщины;
• Стадия, на которой находится заболевание;
• Сопутствующие, соматические болезни.

Лучевая терапия или радиотерапия

Это компонент лечения направленный на уменьшение количества рецидивов опухоли (после операции), уменьшение объёма опухолевой массы (до операции) и подавления потенциального развития раковых клеток.

При обработке больного участка (ложа опухоли) рентгенологическим облучением или гамма-лучами оставшиеся после операции атипичные клетки уничтожаются полностью. Лечение проводят курсами с перерывами, чтобы за это время здоровые клетки могли восстановиться после воздействия облучения.

На практике применяют 2 вида радиотерапии:

• Контактная, при которой на ткань воздействует внешний источник (линейный ускоритель ионного излучения).
• Дистанционная (брахитерапия), предусматривающее поступление радиоактивного вещества прямо внутрь ткани. При этом его количество рассчитывают отдельно для каждой пациентки в точных дозах.

Показания:

• в составе комплексной терапии после органосохраняющей операции;
• риск повторного развития опухоли после мастэктомии (большие размеры, вовлечение в процесс лимфоузлов);
• множественные раковые очаги;
• инвазия (внедрение) атипичных клеток в микроскопические кровеносные и лимфатические сосуды;
• разрастание опухли за границы лимфатических узлов;
• распространение атипичных клеток в область соска, ареолы, кожи, большой грудинной мышцы;
• некроз тканей, интенсивные костные боли на любой стадии в рамках паллиативного лечения с целью снятия болевого синдрома.

Показания к проведению

Гормонотерапия не применяется автономно, а только в комплексе с оперативным вмешательством, лучевой и химиотерапией.

Гормональную терапию проводят в следующих случаях:

• При подозрении на рак у женщин из зоны риска или с наследственным фактором;
• Возможный шанс избежать повтора заболевания при неинвазивном раке;
• Внушительные размеры образования при отсутствии роста раковых клеток;
• Начальная стадия патологического процесса;
• 4 стадия рака;
• Метастатический рак;
• Уплотнения после проведенной операции.

Гормонотерапию часто используют для подстраховки других методов лечения и закрепления уже полученного результата.

Важно! Назначается такая терапия только при наличии гормонозависимых опухолей.

Стадии и формы заболевания

Гормональный рак молочной железы может быть узловым. В этом случае он представлен плотным по консистенции образованием, размер которого варьируется от 5 до 50 мм и более. Такой узелок чаще имеет неправильную форму. По мере развития заболевания образование разрастается в разные направления.

В 2% случаев диагностируется слизистый тип гормонозависимого рака. При таком заболевании в опухоли находится серовато-синяя жидкость, которая по консистенции является слизью. Для этой формы патологии характерно появление метастазов на начальном этапе развития болезни.

Также может быть диагностирован рак Педжета. Это онкологическое поражение околососковой области.

По области локализации различают такие формы болезни:

1. Инвазивная – новообразование локализовано в млечных протоках. По мере развития болезни поражаются мышечная и жировая ткани груди.
2. Неинвазивная – раковые клетки сосредоточены внутри молочных протоков и долек, они не выходят за их пределы.

Гормонозависимый рак имеет четыре стадии развития заболевания. Они разнятся между собой по степени агрессивности к расположенным рядом тканям и всему организму.

На первой стадии атипичные клетки не выходят за пределы млечной железы. Размер новообразования не превышает 20 мм.

На второй стадии опухоль начинает прорастать в рядом расположенные ткани. Могут поражаться лимфоузлы. На этом этапе размер образования достигает 50 мм и более.

На третьей стадии поражается от 4 до 9 лимфоузлов со стороны молочной железы и не менее 1 – на противоположной стороне. Раковые клетки распространяются на кожный покров и мышечные ткани груди. Происходит метастазирование.

При четвертой стадии метастазами поражаются жизненно важные органы. На этом этапе мутирующие клетки могут быть обнаружены в печени, костных тканях, легких, мозге.

Преимущество терапии

Препараты гормональной терапии при раке молочной железы понижают влияние группы женских гормонов на процессы роста в тканях груди.

Рецепторы патологических клеток перестают получать сигналы-стимулы, и следовательно:

• Метастазы замедляют свое развитие;
• Угасает интенсивность деления;
• Снижается уровень ответной реакции на атаку иммунной системы;
• Сокращается размер опухолевого узла.

Принцип действия гормональной терапии при раке

У женщины в крови постоянно имеются гормоны:

• 5 видов эстрогенов;
• 3 вида прогестеронов.

Их уровень различен в разные дни цикла, а при климаксе объем данных гормонов значительно снижается, так как яичники – основной «производитель» этих веществ – «отключается» по физиологическим причинам, остаются только эстрогены, синтезируемые надпочечниками и жировой тканью.

Женские гормоны связываются как «ключ с замком» со специальными структурами, рецепторами, на поверхности нужных клеток. «Замок» отворяется, пуская гормон внутрь, а дальше он вступает в реакцию с ядром клетки, и так регулирует ее размножение, рост и гибель. Максимальное число рецепторов находится в жировой ткани, яичниках и молочной железе.

Раковая опухоль, появляясь в молочной железе, строится из клеток, которые должны были быть нормальными, но видоизменились в процессе деления и не были уничтожены иммунной системой. Многие из них трансформировались не полностью, и рецепторы к эстрогенам и прогестеронам в них сохранились. Попадая к таким клеткам, обычные женские гормоны вызывают их усиленное деление с последующим попаданием в лимфу и кровь (метастазирование).

Таким образом, если у женщины обнаружен рак груди, и эта опухоль имеет рецепторы к половым гормонам (что чаще всего наблюдается после менопаузы), у врачей появляется дополнительный путь воздействия на нее: отключив механизм доставки гормона к опухолевым клеткам, подавить ее рост. Это не химиотерапия и не облучение злокачественного новообразования, которое может воздействовать только на делящуюся клетку. Здесь – другой путь: отключить возможность делиться у всех раковых клеток.

Виды

Лечение рака груди зависит от таких факторов:

• Присутствие гормонов в обследуемом образовании;
• Менопаузальный статус пациентки;
• Стадия развития опухоли;
• Наличие соматических заболеваний, связанных с присутствием опухоли;
• Риск рецидива;
• Проведенное ранее лечение.

Гормонотерапия в онкологии подразделяется на:

• Адъювантную или профилактическую;
• Неоадъювантную;
• Лечебную.

Адъювантная терапия — это дополнение в послеоперационный период, после проведения химиотерапии и лучевой терапии. Цель – не дать развиться болезни повторно. Ее длительность от 5 до 10 лет с назначением препаратов ингибиторов тамоксифена или ароматазы.

Неоадъювантная терапия показана перед оперативным вмешательством или лучевой терапией, на третьей фазе рака при наличии метастаз в лимфоузлах. Большинство пациенток, которым проводят такую терапию находятся в постменопаузе.

Показания для назначения:

• Снижение размера образования и метастаз;
• Снижения объема оперативного вмешательства;
• Определение степени чувствительности образования к цитостатикам;
• Оценка новых методов лечения.

Рекомендуем к прочтению Применение таргетной терапии при лечении онкологии

Длительность этой терапии от трех месяцев до полугода. Если есть положительная динамика, то врач обычно ее продлевает. Положительная динамика при этом виде лечения наблюдается у 80% женщин (образование уменьшается в размерах), а у 20% — отмечается полная морфологическая ремиссия.

Целью лечебной терапии является продление жизни женщины. Назначается при неоперабельных опухолях для остановки роста новообразования и в период ремиссии. Также могут назначить молодым пациенткам, у которых метастазы проникли в легкие и печень.

Рак молочной железы: виды гормонотерапии

Гормонотерапия при РМЖ делится на следующие виды:

• неоадъювантная — проводится перед оперативным вмешательством с целью уменьшения размеров новообразования и метастатических очагов, уменьшение вероятности рецидивирования. Лечебный курс рассчитан на 3-6 месяцев;

адъювантная — назначается после операции, является дополнением к традиционному химиотерапевтическому лечению и облучению, направлена на уничтожение злокачественных клеток, сохранившихся в организме пациента после удаления опухоли, и предотвращение рецидивирования. Применяются тамоксифен или ингибиторы ароматазы. Лечебный курс продолжается 5-10 лет;

• лечебная — при противопоказаниях к проведению операции, прогрессировании или терминальных стадиях онкозаболевания, выявлении отдаленного метастазирования (метастатические очаги обнаруживаются в печени и легких).

При выборе препаратов и режима гормонотерапии учитываются такие факторы:

• гормональная чувствительность новообразования;
• возраст пациентки (репродуктивный возраст или менопауза);
• стадия онкозаболевания;
• проводимая ранее терапия;
• сопутствующие заболевания;
• вероятность рецидивирования.

Выбор гормонотерапии

Применение гормонов в лечении позволяет решить такие проблемы:

• Блокировка и прекращение продуцирования эстрогенов за счет селективных модуляторов;
• Уменьшение уровня гормона в крови при воздействии ингибиторов ароматазы;
• Оперативное удаление яичников, как основных поставщиков эстрогенов или облучение их тканей.

В зависимости от менопаузального статуса пациентки

На различных этапах жизни женщины могут применяться препараты, которые по-разному проявляют свою эффективность. Терапия проводится с целью снижения содержания эстрогенов в крови. Лучший эффект достигается в постменопаузе и часто приводит к излечению.

При раке женщине назначают гормонотерапию в зависимости от наличия менструального цикла.

Пациентке с постоянным менструальным циклом может быть назначено:

• На ранних этапах болезни – тамоксифен с длительностью применения до 5 лет;
• Операция по удалению яичников;
• Ингибиторы ароматазы (ИА) после угнетения функции яичников препаратами или их удаления.

При назначении гормонотерапии необходимо учитывать, что это долгий процесс длиною в несколько лет. Он требует соответствующей подготовки.

Женщине в климактерическом или постклимактерическом состоянии прописывают:

• После оперативного вмешательства, химио- или лучевой терапии применяют ингибиторы ароматазы;
• При применении тамоксифена до менопаузы его заменяют ИА;
• При применении тамоксифена в последние пять лет его меняют на фемару;
• В случае выявления нового образования или рецидива при применении тамоксифена, его отменяют и назначают ингибиторы ароматазы;
• В случае выявления рецидива при применении ИА происходит замена на тамоксифен или фаслодекс.

В зависимости от типа опухоли

Единственный стандарт гормонального лечения рака молочной железы в предменопаузе – это препарат тамоксифен.

Его назначают на любой стадии заболевания:

• При наличии доброкачественного образования и риска его перехода в злокачественное;
• У пациенток с неинвазивным раком груди;
• При выявлении протоковой карциномы in situ.

Рекомендуем к прочтению Цитокинотерапия в лечении онкологии

В случае отсутствия эффекта от тамоксифена или если у женщины обнаружен HER2-позитивный рак, врач прописывает ингибиторы ароматазы.

Кому противопоказано?

Запрещается проведение гормонотерапии при карциноме молочной железы в следующих случаях:

Гормональные медикаменты не используются при вынашивании ребенка и кормления малыша грудью.

• индивидуальная чувствительность к компонентам лекарственных средств;
• хронические заболевания печени в стадии декомпенсации;
• значительная выраженность побочных эффектов;
• период беременности и лактации;
• патологии сердечно-сосудистой системы.

Эти противопоказания относятся к абсолютным, но после нормализации состояния можно приступать к гормонотерапии.

Препараты для терапии

Препараты на основе гормонов в ходе применения позволяют решать проблемы по целому ряду направлений:

• За счет селективных модуляторов достигается остановка секреции эстрогена и его блокирование;
• При раке молочной железы ингибиторы ароматазы сокращают уровень гормонов в крови.

Ингибиторы ароматазы

Приводят к угнетению функции продуцирования эстрогенов. Это нужно при лечении рака молочной железы методом гормонотерапии. Удовлетворительные результаты проявляются в постменопаузе у женщин.

К ним относятся:

• Фемара;
• Аромазин;
• Аримидекс.

Каждый из них имеет конкретные условия назначения:

• Фемару прописывают на начальных этапах заболевания после операции и лечения тамоксифеном от пяти и более лет;
• Аромазин назначают на начальных стадиях болезни при длительном приеме тамоксифена;
• Аримидекс назначают сразу после оперативного удаления опухоли.

При продолжительном употреблении этих лекарственных средств в дополнение назначают препараты кальция и витамина Д, так как побочным эффектом является хрупкость костей.

У некоторых женщин эти препараты вызывают побочные эффекты:

• Тошноту;
• Боль в суставах;
• Сухость во влагалище.

Тамоксифен

Антиэстрогеновый препарат. Препятствует соединению эстрогенов с клетками опухоли. В результате не дает разрастаться раку. Рекомендовано назначение в период предменопаузы и на начальных этапах заболевания.

Возможные побочные эффекты у пациенток:

• Обильные выделения из влагалища;
• Сухость влагалища;
• Сильное потоотделение;
• Наращивание массы тела;
• Покраснение кожи.

Золадекс (Гозерелин)

Его применяют для угнетения работы гипофиза. При приеме уровень гормонов снижается, но после отмены препарата гипофиз начинает работать в усиленном режиме. Его ставят один раз в тридцать дней внутримышечно в нижнюю часть брюшной стенки. Через несколько месяцев использования препарата врачи рекомендуют удалять яичники.

Побочные эффекты от использования гозерелина:

• Половое влечение может стремиться к минимуму;
• Выраженное потоотделение;
• Головные боли;
• Резкие смены настроения;
• Покраснения.

Побочные эффекты

Выделяют общие побочные реакции, характерные для гормональной терапии:

• набор веса;
• сухость слизистых (в том числе влагалища);
• тошнота и рвота;
• отеки;
• ранний климакс.

Прекращение менструаций может иметь обратимый характер. Это значит, что после окончания терапии гормонами менструальный цикл может возобновиться. Это касается женщин, чей цикл был регулярный, а возраст не предполагает наступления менопаузы в ближайшее время. Средний возраст, после которого наступает климакс, – 51–52 года. Поэтому если у женщины приближается период менопаузы, гормоны могут спровоцировать ее преждевременное наступление.

Набор веса является следствием проведения химиотерапии. Так как гормонотерапия в большинстве случаев назначается после химиотерапии, то ошибочно увеличение массы тела относят к следствию приема гормональных. Причем предпосылками к набору веса могут быть уменьшение физической активности, изменение метаболизма из-за прекращения месячных и т. д.

Изменение микрофлоры влагалища напрямую связано со снижением показателя эстрогенов. Это приводит к созданию условий для распространения грибка (кандидоза). При этом больная наблюдает зуд в промежности, неприятный запах выделений.

Тошнота и рвота могут наблюдаться в течение 1–2 первых недель терапии. Потом неприятные симптомы проходят.

Среди редких и опасных осложнений после приема Тамоксифена называют образование тромбов, инсульт, нарушение репродуктивной функции,токсичность для печени, проблемы со зрением. ИА вызывают менее серьезные побочные эффекты: расстройство желудка, повышение уровня холестерина, скованность или болезненность суставов, потенциальное снижение прочности костей. Редкое и опасное (но возможное) осложнение – нарушение функционирования сердечной системы.

Питание при лечении

Успешное лечение обнаруженной опухоли молочной железы возможно только при серьезном комплексном подходе. В него обязательно входит пересмотр рациона питания. Правильная диета может сильно повлиять на самочувствие и уменьшить риск последующего развития болезни.

Рекомендации по употреблению и приготовлению пищи:

• Отваривание, тушение пищи, приготовление на пару;
• Небольшие по объему, но частые по приему порции;
• Держаться принципа раздельного питания;
• Большое количество витаминов, микро- и макроэлементов. Продукты, содержащие кальций;
• Пить много воды. Более двух литров в день;
• Калорийность блюда должна соответствовать весу женщины. Излишки веса необходимо постепенно свести к минимуму с помощью диеты и физических нагрузок;
• Из мяса рекомендованы: нежирная птица, морская рыба, морепродукты. Снижение количества животных жиров и увеличение растительных;
• Обогащение рациона яркими овощами, ягодами, фруктами – томатами, капустой, клюквой, морковью, абрикосами.

Рекомендуем к прочтению Иммунотерапия при раке — разновидности и показания для лечения

В качестве напитков рекомендован зеленый чай, травяные сборы (по ним необходимо проконсультироваться предварительно с лечащим врачом).

Продукты, которые необходимо ограничить в употреблении:

• Сахар;
• Соленья;
• Животные жиры;
• Красное мясо.

Что следует исключить:

• Изделия с пищевыми добавками и консервантами;
• Фастфуд, напитки с газами;
• Копчености, острую пищу;
• Продукты, содержащие фитоэстрогены (орехи, сою, отрубной хлеб, бобовые, семена льна, цитрусовые, вишню, яблоки, брокколи, шпинат, чеснок, петрушку, сыры с плесенью);
• Алкоголь, сигареты;
• Кофе.

Рак молочной железы: как питаться при гормонотерапии

Для того чтобы максимально снизить выраженность побочных эффектов лечения, ослабить болезненные симптомы и улучшить самочувствие необходимо придерживаться щадящей диеты:

• включить в ежедневный рацион нежирные молочные продукты, морскую рыбу и морепродукты, продукты с высоким содержанием витамина D и кальция;
• исключить из рациона пищу, богатую животными жирами, жареные, солены и копченые блюда, специи;
• ограничить потребление сахара (включая содержащие его блюда и напитки);
• поменьше есть красное мясо, заменить его курицей, индейкой, кроликом;
• как можно чаще употреблять овощи и фрукты яркой окраски (тыква, морковь, томаты, клюква), злаки (пророщенная пшеница, коричневый рис);
• не включать в рацион продукты, содержащие фитоэстрогены;
• ежедневно выпивать минимум 2-2,5 литра негазированной воды, травяных отваров или зеленого чая;
• пищу отваривать запекать или готовить на пару;
• употреблять пищу минимум пять раз в день малыми порциями.

В Украине разрешено применение протоколов лечения, утвержденных Европейской ассоциацией онкологов ESMO и Американской Национальной онкологической сетью NCCN.

Стандартной схемы лечения, эффективной для каждого пациента с этим диагнозом, не существует. Методы и режим проведения терапии, длительность лечения подбираются индивидуально, в зависимости от стадии заболевания, возраста и общего состояния пациента, наличия у него противопоказаний.

Разобраться в ситуации и составить индивидуальный план обследований и лечения сможет только квалифицированный врач онколог.

Последствия

При всей положительной динамике лечения, гормонотерапия имеет и ряд побочных эффектов, которые отмечают у себя многие женщины:

• Набор веса;
• Повышенная потливость;
• Отеки;
• Преждевременное наступление менопаузы;
• Депрессивные состояния;
• Резкие перепады настроения;
• Сухость влагалища;
• Тамоксифен вызывает тромбоз, рак шейки матки и бесплодие;
• Остеопороз;
• Повышение содержания холестерина в крови;
• Заболевания желудочно-кишечного тракта.

О заболевании

Злокачественная опухоль происходит в результате бесконтрольного роста подобных клеток в железистой ткани организма. Катализатор РМЖ — нарушение гормонального фона.

Рак может появиться вследствие недостатка или избытка половых гормонов при поздних родах или их отсутствии, опухолей репродуктивных органов. Позднее начало или отсутствие половой жизни, продолжительный прием гормонов или период климакса может вызвать опухоли. Другими факторами риска являются также сахарный диабет и ожирение. Симптомы заболевания следующие:

• появление уплотнений на коже груди или соска;
• какие-либо изменения кожи молочной железы;
• изменение цвета груди или соска;
• изъязвления и выделения из груди;
• увеличение лимфатических узлов.

Путем проведения УЗИ, маммографии, ПЭТ-КТ исследований и биопсии выявляется стадия, ставится точный диагноз. Стадия развития, место локализации и возраст пациентов влияют на назначение лечения в виде химио/лучевой терапии или оперативного вмешательства.

Химиотерапия подразумевает прием лекарственных средств.

Эффективность и прогноз

Гормонотерапия зарекомендовала себя как эффективный способ лечения гормоночувствительных опухолей при условии грамотного назначения.

Терапия может дать хорошие результаты при выявлении в клетках злокачественного образования прогестероновых и эстрогеновых рецепторов. В этом случае успешность лечения достигается в 70% случаев. Если найден только один тип рецептора, то хороший прогноз возможен в 30% случаев. При прочих видах карциномы гормональная терапия эффективна в 10% случаев.

При назначении гормонотерапии, женщине стоит пересмотреть образ жизни. Даже эффективно проведенное лечение не означает, что болезнь не может вернуться. Многое зависит от дальнейших действий пациентки – ее образа жизни и питания.

Механизм работы

Гормонотерапия в комплексе с другими видами лечения дает эффективность при борьбе с онкологией груди.
Существуют разновидности карциномы груди, на поверхности которых находятся рецепторы к женским гормонам. Их рост и размножение зависит от концентрации эстрогенов, соединяющихся со специфическими рецепторами. Влияние на эту регуляцию основано на работе гормонотерапии. Применяя препараты, блокирующие эстрогены, опухоль лишается нужной подпитки, что ведет к остановке их дальнейшей жизнедеятельности.